提到癌症,人们往往为之色变。由于当下的医学技术尚不能完全弄清癌症的病因与发病机制,所以癌症至今仍难以攻克。但就在前段时间,对于癌症的攻克取得了一些新的进展。发表在医学杂志《Pharmaceutics》上的一项研究,来自悉尼科技大学的实验团队证实了从中药黄连中分离的生物碱——小檗碱(又称为黄连素)的抗癌作用。
研究显示,小檗碱可以抑制非小肺癌细胞的增殖、转移,有效延长了荷瘤小鼠的存活时间,各项证据都显示小檗碱对于包括肺癌在内的诸多癌症都有着巨大的治疗潜力。目前,临床上应用小檗碱与吉非替尼联合治疗晚期非小细胞肺癌的试验正在进行中。
肺癌作为当今世界影响人类健康的“癌症头号杀手”,其发病率常年位居所有恶性肿瘤的首位,年,全世界报道了超过万的肺癌病例。除了高发病率癌,肺癌的致死率也一直居高不下,导致男性死亡的所有癌症中,肺癌位居首位。
那么,肺癌的发病率为何常年居高不下,中药黄连中提取的小檗碱其抗癌功效又是否真的有那么神奇?本篇文章将一一解答。
吸烟与肺癌的关联性,远比想象中要强
虽然现如今肺癌是数一数二的“头号癌症”,但在20世纪初期,肺癌十分罕见。年,全世界记录在册的肺癌病例大概为余例。直至20世纪中叶,肺癌的发病率开始飙升,并最终成为造成男性死亡的第一大癌,其统治地位一直持续至今。
年,我国新发肺癌约87万例。想要知道肺癌如何从“默默无闻”一路发展到“人尽皆知”,就不得不提到一样东西,那就是香烟。在上个世纪初期,香烟并未得到普及,当时大多数人都没有吸烟的习惯。而之后吸烟的流行也与肺癌的发病率飙升存在明显的关联。
虽然肺癌的发病机理至今仍不明确,但有充足的证据证明了吸烟与肺癌之间的关联性。当烟草的烟雾进入到呼吸道时,它会缓慢而隐匿地破坏肺部结构,比如影响肺部纤毛的正常工作,降低其对肺部异物的清除能力,又比如破坏肺部上皮细胞屏障,使炎症更易发生。
但最为致命的,当属香烟中的多环芳香烃与亚硝酸胺,它们会造成肺部上皮细胞的基因损伤,增加细胞癌变的可能。说到这里有人可能会问:某某吸烟几十年,不也一点事没有吗?诚然,吸烟并不会百分百导致肺癌的发生,但它会显著增加肺癌的发病风险。
长期吸烟者患上肺癌的几率将是普通人的10-20倍,而我国现今拥有超过3亿的烟民,这直接导致了我国的肺癌发病率常年位居世界前列。除高发病率外,肺癌还拥有着极高的死亡率。3b期肺癌患者的五年生存率约为10%,而对于4期肺癌患者而言,五年生存率一般不足5%。
就目前临床数据来看,对于肺癌的治疗效果都并不算理想。对于早期的肺癌患者,若能进行手术切除掉癌变病灶,是有治愈的可能的。但如果癌细胞发生转移,治疗的难度将呈几何式递增。而来自悉尼科技大学的这项研究,或能为今后肺癌的治疗提供一种新的思路。
但小檗碱(黄连素)的抗癌功效是否真的有那么神奇?我们接着往下看。
用于治疗腹泻的黄连素,其抗癌功效是否可靠?
小檗碱这一名词或许很多人觉得陌生,但说到中药黄连,相信没几个人会不了解。小檗碱从黄连中提取,又被称为黄连素,黄连的抗菌作用主要来自于小檗碱。由小檗碱制成的盐酸小檗碱片与盐酸小檗碱胶囊在日常生活中得到广泛应用,主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾、眼结膜炎等病症。
但在悉尼科技大学的这项研究实验中,用来治疗拉肚子的小檗碱,却在抗癌上表现出了令人惊喜的潜力。
研究实验发现,小檗碱的抗癌活性来自于它的生物机理。
小檗碱可引起细胞周期停滞和自噬、促进细胞凋亡并抑制肿瘤细胞血管生成,从而达到抑制肿瘤细胞活性的目的。但值得注意的是,小檗碱虽然拥有抗癌活性,但受制其本身溶脂性差、肠胃吸收差的特性,小檗碱的生物利用度并不高。
而且,如果为了提高生物利用度而增加用量,小檗碱的毒性又会随之增加。因为小檗碱的种种特性,使其在医药治疗上的应用受到限制。
为了解决这一问题,实验团队开发了基于纳米颗粒的药物载体系统——液晶纳米颗粒(LCNs),这种新型的给药方式,通过纳米技术来完成药物输送,有效解决了小檗碱生物利用度低的问题。并且,研究人员还发现将小檗碱掺入植烷三醇中可以有效提高小檗碱的溶解性与稳定性。
最终这种掺入小檗碱的植烷三醇的液晶纳米颗粒(BP-LCNs)得以问世,并使小檗碱成为治疗非小细胞肺癌药物的可能。在随后的生物实验中,研究团队利用人肺上皮癌细胞进行了有无BP-LCNs的对照实验,实验结果显示有BP-LCNs存在的两项实验样本,其癌细胞增殖率下降了14%和29%。
此外,研究人员还发现小檗碱对于除非小细胞肺癌以外的结肠癌、卵巢癌等癌症同样有抑制作用。不过,关于小檗碱对于癌症治疗的有效性还需要等待临床实验的进一步印证,但其潜在疗效却对肺癌等癌症的治疗打开了一扇新的大门。
除抗癌外,黄连素还有这些功效
关于黄连素抗癌活性的这一研究,固然是一件令人欣喜的事情,但黄连素在我国的应用由来已久。黄连作为一味广泛应用的中草药,有清热燥湿、泻火解毒之功效,这正利益于其中的主要有效成分黄连素。
《伤寒论》中记载,“黄连汤可治伤寒,胸中有热,胃中有邪气,腹中痛欲呕吐者,上七味(七种药材)以水一斗,煮取六升,去滓。温服昼三夜二。”
当然,在临床上,黄连素最常被用于治疗腹泻。不过,黄连素的药用价值还不止于此。
降低血脂
发表在《自然医学》(NcatureMedicine)上的一项研究指出,小檗碱(黄连素)对于降低血液中的甘油三酯与胆固醇有着积极作用,并且其降血脂机理与作为主流降血脂药的他汀类药物完全不同。研究发现,高血脂患者在连续口服小檗碱三个月后,其血脂水平降低了20%-35%。
还有相关专家指出,小檗碱或将在未来取代他汀类药物成为新的降血脂主力药。
治疗糖尿病
众所周知,胰岛素抵抗是造成二型糖尿病发生的重要因素。而研究发现,小檗碱对于改善胰岛素抵抗也有明显作用。韩国汉城的一项实验发现,注射了小檗碱的小鼠在不改变原有饮食的基础上,体重有明显减少,葡萄糖耐量(反映机体对血糖浓度的调节能力的重要指标)也有显著改善。
虽然黄连素在以上这些领域的应用效果尚处于实验阶段。但不可否认的是,黄连素的药理特性决定了它将在未来的医药领域会发挥重要作用。
写在最后
癌症一直是威胁人类健康的重大疾病。而在癌症中,肺癌由于其高发病率和高致死率常年以“头号癌症”的形象活跃在人们的视野之中。虽然肺癌的病因与发病机理目前仍不清楚,但有充足的证据能够证明吸烟与肺癌之间存在着极强的关联性。
但前段时间来自悉尼科技大学的研究团队,发现了从传统中药黄连中提取的小檗碱(黄连素)对于肺癌细胞具有抑制作用,或将在未来成为治疗肺癌的主流药物。同时,该实验团队还通过液晶纳米颗粒(LCNs)这一新型给药方式,有效解决了小檗碱生物利用率低的问题。
同时,有研究发现小檗碱对于降低血脂、改善糖尿病都有显著作用。
作为我国的传统中药,黄连的应用广泛,但或许在不远的将来,它将会在医药领域发挥更大的作用。
参考文献:
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