抗生素相关性腹泻(AAD),是指伴随抗生素使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。主要分为非感染性腹泻和感染性腹泻两类,其中非感染性腹泻症状较轻,可能与抗菌药物的毒副作用和肠道微生态环境的破坏有关。而感染性腹泻主要与临床大量、广泛使用抗菌药物导致的肠道菌群移位以及肠道二重感染有关。
一直以来,随着抗生素的广泛应用,AAD的发病率呈逐年升高的态势,尤其是在应用如头孢菌素类、喹喏酮类和亚胺培南类等广谱抗生素的治疗中,预防和控制AAD已成为感染治疗中无法忽视的重点。
既要停又要用,抗生素的两难
由于几乎所有抗生素均可引起腹泻,包括青霉素类、氨苄西林类、氯霉素类、克林霉素类和先锋霉素类等。所以临床主要采用停止或更换抗生素治疗方式,即轻症AAD患者可中断或换用其他抗生素。如因原发病感染不能停用者,则选用对肠道菌群影响较小的抗生素。
除了采用停止或更换抗生素,面对病原学明确的AAD患者,针对性的抗生素治疗也是必要的。如疑诊或确诊为难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎可用万古霉素、甲硝唑等抗生素治疗。
美国感染学会、美国医院流行病学会就推荐首选甲硝唑治疗,临床中使用万古霉素的治疗效果也相当不错,可显著减少患者腹泻次数和时间。但应注意万古霉素等广谱抗菌药物的广泛使用将进一步导致肠道菌群失调,以及耐万古霉素肠球菌的出现所带来的问题。
重建肠内菌群,兼顾预防治疗
肠道代谢功能及抗病原菌能力下降是由于正常菌群被破坏导致的,故恢复肠道内环境是AAD的重要治疗措施,目前欧美已广泛应用微生态制剂预防和治疗AAD。
多项研究已证实,布拉迪酵母菌、鼠李糖乳杆菌、干酪乳杆菌等益生的微生态制剂可以通过重建肠道内正常菌群,恢复其天然屏障功能;抑制病原菌生长,调节肠道消化酶与肠道神经系统等方式用于AAD治疗。
此外,美国胃肠病学会(ACG)年会报告称预防性服用益生菌似乎可使罹患AAD的几率降低60%。研究者通过meta分析涵盖例患者数据的22项研究发现:服用益生菌的患者罹患AAD的风险显著降低[比值比(OR),0.39],益生菌治疗时间为5d~3w不等(平均1.5w)。
因此,研究者推荐所有AAD高危患者均应预防性服用益生菌,但最佳剂量、疗程和菌种尚需开展前瞻性研究进一步确定。