肝炎病毒:是引起病毒性肝炎的病原体,这些病毒分别属于不同病毒科,性状显著不同,但均以肝细胞为唯一复制场所,引起病毒肝炎。
甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播,引起急性肝炎,不发展成慢性肝炎或者慢性携带者;乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播,除引起急性肝炎外,还可致慢性肝炎,并与肝硬化和肝癌有关;丁型肝炎病毒为缺陷病毒,必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制,故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。
第一节甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体,属于小RNA病毒科肝病毒属
一、生物学性状
1、形态结构:
与肠道病毒相似,所以曾把它归属到肠道病毒里,后基因测序归到此属。球形,27-32nm,单正链RNA,20面体,无包膜。
电镜下两种颗粒同时存在
实心:有感染性,有抗原性
空心:无感染性,有抗原性
2、抗原性:
只有一个血清型,抗原性稳定
3、动物模型:
黑猩猩、狨猴、猕猴。
细胞培养:在人与猴肝、肾细胞内增殖
特点:增殖缓慢;无CPE;无血凝
4、我国研制HAV减毒活疫苗(H2株)为宿主适应性突变株,抗原性优于国外F减毒株
5、抵抗力:较强,对热、消毒剂抵抗力强,对uv敏感
二、致病性与免疫性
1、传染源和传播途径
→传染源:病人(潜伏后期、急性早期传染性最强)
→途径:粪—口传播,污染水源、食物(海产品),可造成爆发流行
2、发病机制:
主要与免疫病理损伤有关,免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天,平均30天,主要侵犯儿童和青少年,多为隐性感染,主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周,自限性疾病,预后良好,不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。
三、微生物学检查和防治
检查
测抗原——及早,发病1W后只有半数(+)
测抗体:
HAV-IgM——新近感染
HAV-IgG——既往感染及流行病学调查
中和型抗HAV——疫苗效果
防治
一般预防
减毒活疫苗
丙球—紧急预防
第二节乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科,正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题,我国尤其严重,携带者10%,大约1.2亿。
一、生物学性状
1、形态与结构
(1)外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)
多聚人血清白蛋白受体(PHSAr)即吸附位点
前S抗原(Pre-S1.2)
(2)内衣壳
20面体,含有
乙型肝炎核心抗原(HBcAg)
乙型肝炎e抗原(HBeAg)
(3)核心:DNA及DNA聚合酶
形态:电镜下病人血清中有三种病毒颗粒
大球形颗粒:42nm,即(Dane颗粒),完整的病毒颗粒,三种抗原均有,有传染性
小球形颗粒:22nm
管形颗粒:22nm×~nm
后两者只有表面抗原,是复制过剩的外衣壳,不具有传染性
2、抗原组成
表面抗原(HBsAg)
三种颗粒上均有
大量存在于患者血中,是HBV感染的主要标志
具有抗原性(弱),其抗体HBsAb)为中和抗体,建立免疫标志
是制备疫苗的最主要成分
核心抗原(HBcAg)
存在于Dane颗粒上
血中不能检出(仅存在于肝细胞内)
抗原性强,其抗体HBsAb——无中和作用
——IgM—提示HBV正在复制
——IgG—持续时间长
e抗原(HBeAg)
存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中,与Dane颗粒出现平行
其消长与DNA聚合酶消长一致
有抗原性
抗体HBeAb
无中和作用(与游离HBeAg结合,不能阻止吸附)
与肝细胞表面HBeAg结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力
Pre-C突变株,不被HBeAb识别
3、动物模型与细胞培养
动物模型——黑猩猩
细胞培养——不成功
4、抵抗力强:
对低温、UV、干燥均有耐受性(HBV感染性与HBsAg阳性并非一致)
二、致病性与免疫性
1、传染源(血清传染性)
病人——潜伏期,急性期,慢性活动期
携带者——更危险
2、传播途径
血行传播
母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳)
其它——接触传播(外分泌液,性途径)
3、致病机制
HBV对肝细胞无直接损伤作用,肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致,程度与免疫应答强度有关,故乙肝的临床表现多样化。
(1)病毒感染波及肝细胞数少,免疫功能正常(急性肝炎)
(2)病毒感染波及肝细胞数多,细胞免疫过程(重症肝炎)
(3)免疫功能低下(慢性肝炎、肝硬化)
(4)对HBV形成免疫耐受(携带者)
5、HBV与原发性肝癌的关系
(1)HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高倍
(2)肝癌患者HBV感染标志比自然人群高
(3)HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交(+)
(4)土拨鼠试验
*出生即感染肝炎病毒——3年%肝癌
*未感染者——无一只发生
(5)HBxAg与肝癌发生有关
三、微生物学检查
1、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标
血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制
四、防治原则
一般预防——切断传染源
?严格消毒病人,携带者的血液及分泌物
?严格筛选献血员
?重视医源性传播
特异预防
主动——乙肝疫苗
被动——抗HBs-IgG
治疗:抗病毒,保肝
第三节丙型肝炎病毒
曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎(PT-NANB),年命名为HCV
一、生物学性状
HCV呈球形,50nm,单正链RNA,有包膜
黑猩猩为唯一易感动物,细胞培养不成功
包膜蛋白抗原性易快速变异,造成免疫逃逸,病毒持续存在,为感染易于慢性化的主要原因
HCV分6个基因型(我国HCV1、2多见)
二、致病性与免疫性
传染源及传播途径与乙肝相似,但潜伏期短5-10周
临床类型轻重不一(急性、慢性、携带者)
感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌(欧美50-70%,我国10%)
免疫力不牢固,疫苗制备困难
第四节丁型肝炎病毒
1、为缺损病毒,其辅助病毒为HBV
2、球形,核心为RNA与HDAg,其衣壳为HBV外衣壳(HBsAg)
3、传播方式与HBV相似
4、与HBV共同感染或重叠感染,易发生重症肝炎,死亡率高
5、如能抑制HBV,HDV则不能复制
第五节戊型肝炎病毒
1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎,年命名为HEV
2、HEV球形,缅甸株(我国)和墨西哥株
3、传播途径,临床表现及流行特点与甲肝相似,易污染水源——水性爆发
4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞
5、潜伏期2-9W,多见成人,急性肝炎,6周好转,不转慢性
6、孕妇(6-9月)感染病情严重
→流产、死胎
→孕妇病死率10-20%
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