消化性溃疡是指胃和十二指肠溃疡,其病因很多,一般认为黏膜损伤因子(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌等)与保护因子(胃黏膜血流量、黏液屏障以及前列腺素)处于平衡状态,一旦损伤因子作用加强或保护因子作用减弱,均可引起消化性溃疡。除此之外,个体神经和内分泌反应、遗传因素差异都可影响二者之间的平衡而导致消化性溃疡的发生。抗消化性溃疡药通过影响损伤或保护因子发挥抗溃疡作用。
抗消化性溃疡药按作用机制分为抗酸药、抑酸药、黏膜保护剂和抗幽门螺杆菌药4类。其中抑酸药又可分为H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂、选择性抗胆碱药和胃泌素受体拮抗药4类。
.抗酸药是一类能中和胃酸,降低胃内容物酸度,迅速缓解胃灼热、疼痛等症状的弱碱性无机化合物。常用氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钙等,多制成复方制剂,如胶体铝镁合剂和复方碳酸钙等。铝碳酸镁为新一代抗酸药,兼有黏膜保护作用。但此类药物不能直接抑制胃酸分泌。
抗酸药的作用与胃内充盈度有关,当胃内容物为食物充盈时,不能充分发挥作用,而当胃内容物接近排空或完全排空时,才能充分发挥抗酸作用,故抗酸药应在餐后1小时服用。本类药物含有镁铝等阳离子,不宜与喹诺酮类及四环素类药物合用。
.抑酸药能通过各种机制抑制胃酸的分泌,是治疗消化性溃疡的首选药物。
a.H2受体阻滞剂
通过选择性抑制胃壁细胞组胺H2受体,从而减少胃酸分泌,降低胃酸和胃蛋白酶活性。是治疗消化性溃疡较为常用的一类药物。
西咪替丁:每次0.4g,每日2次,早餐后、睡前服用。与某些药物(如茶碱类,地高辛,地西泮,苯妥英钠,华法林等)合用的时候可能会使合用药物血药浓度上升,作用增强。本药有中枢神经系统及内分泌系统(抗雄激素作用)的不良反应;雷尼替丁:每次0.15g,每日2次,早餐后、睡前服用。作用比西米替丁强,不良反应小而安全,对内分泌等激素的影响较少,对肝药酶抑制作用比西咪替丁弱;法莫替丁:每次20mg,每日2次,早餐后、睡前服用。为抑酸作用更强的第3代产品,作用时间长,不抑制肝药酶,无抗雄激素作用,是较理想的治疗消化性溃疡药物。本类药物餐后服用效果好,不宜与促胃动力药联合使用。
b.质子泵抑制剂(PPI类)
胃酸分泌的最后过程,是胃壁细胞膜内的H+-K+-ATP酶(质子泵)被激活,使H+(HCl)分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。其抑酸作用强,特异性高,持续时间长。①奥美拉唑:每次20-40mg,每日1次。该药具有酶抑制作用,与氯吡格雷合用时,奥美拉唑的肝药酶抑制作用会使氯吡格雷在体内不能被活化,抗血栓作用被抑制,应选用泮托拉唑或雷贝拉唑。②艾司奥美拉唑:每次20-40mg,每日1次。其作用机制及代谢与奥美拉唑相同,抑酸效果强于奥美拉唑。③兰索拉唑:每次15-30mg,每日1次。④泮托拉唑:每次40mg,每日1次。本药与质子泵结合具有更高的选择性,与其他药物合用时不易发生相互作用。⑤雷贝拉唑:每次10-20mg,每日1次。本药起效快,与其他药物并用时不易发生相互作用。肠溶制剂应餐前1小时整片服用,长期大剂量使用会导致骨密度降低,与抗酸药合用需间隔30分钟以上,以避免相互作用影响药效。
.粘膜保护剂能增强胃黏膜屏障的药物(主要为前列腺素衍生物),通过增强胃黏膜的细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障,从而发挥抗溃疡的作用。
米索前列醇,为PGE1的类似物,能增强胃黏膜的细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障的作用。每次0.2mg,每日4次,三餐前及睡前服用。本药可增加子宫收缩,孕妇慎用。
硫糖铝混悬凝胶,口服后能在溃疡面形成保护屏障。每次1g,每日2次,早餐前1h及晚间休息前空腹服用。
胶体果胶铋,胶体铋剂除了类似硫糖铝的作用外,还具有较强的杀灭幽门螺杆菌的作用。每次mg(以铋计算),每日4次,三餐前及睡前服用。本药可导致大便发黑,停药后可自行恢复正常。
.抗幽门螺杆菌药常用的抗幽门螺杆菌药分为两类,第一类为抗溃疡药,如PPI类,铋剂等,第二类为抗菌药,如阿莫西林,甲硝唑,克拉霉素,氟喹诺酮类等。常用的抗幽门螺杆菌四联方案为PPI类+铋剂+2种抗菌药。抗菌药方案为阿莫西林+克拉霉素或阿莫西林+甲硝唑,青霉素类过敏者可选用克拉霉素+甲硝唑或克拉霉素+左氧氟沙星。四联疗法的疗程一般为1个月左右,在此期间,一定要保证定量、按时服用抗菌药,以避免杀菌失败。
随着人们日常生活节奏的加快,忙碌的工作,不规律的饮食和作息导致消化性溃疡发生率逐渐上升,发病年龄逐渐减小。对于我们的胃应当三分治、七分养,在平常的学习生活中应当学会善待我们的胃,按时吃饭,少吃辛辣及刺激性大的食物及饮品,早睡早起,规律生活,才能保护好我们的胃,从而减少消化性溃疡的发生。
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供稿:张震
整理:刘昱
编辑:朱梦晨
审核:陈丽娟
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