儿童肾病常用药物主要为糖皮质激素以及二线免疫抑制剂。
二线免疫抑制剂分类:
钙调磷酸酶抑制剂:他克莫司、环孢素等;
嘌呤合成抑制剂:吗替麦考酚酯(MMF)、硫唑嘌呤、咪唑立宾(MRB)等;
嘧啶合成抑制剂:来氟米特等;
生物制剂:利妥昔单抗等。
糖皮质激素
糖皮质激素在临床应用较为广泛,作为甾体激素,它既可用于调节蛋白质、脂质等物质的代谢与合成,也可用于抗休克、抗毒素以及抗感染,可迅速改善症状,对很多炎症性、过敏性、免疫性和恶性疾病的治疗十分重要。
但是糖皮质激素同时又是一把“双刃剑”,长期、较大剂量的应用,就会干扰体内的代谢过程,从而表现出多种多样的不良反应。所以肾脏疾病时,服用糖皮质激素需要严格掌握适应症,遵循疗程和方案,密切注意药物副作用。
笔者总结了全身性应用糖皮质激素(口服和胃肠外给药)的明确不良反应如下。一些观察结果表明,糖皮质激素还有着一系列“并不那么显著”的生理作用。[1]PazirandehA,XueY,PrestegaardT,etal.EffectsofalteredglucocorticoidsensitivityintheTcelllineageonthymocyteandTcellhomeostasis[J].FASEBJournal.,16(7):–.
心血管系统大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起高血压;
代谢/内分泌系统由于泼尼松对HPA轴抑制作用较强,大剂量使用易引起糖尿病、肥胖、血钾降低、[2]CarlsonNR().PhysiologyofBehavior(11thed.).NewYork:AllynBacon.p.儿童生长迟缓和类柯必氏综合征症状;
肌肉骨骼系统大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,由于肠道钙吸收减少而导致负钙平衡,[3]GennariC.Differentialeffectofglucocorticoidsoncalciumabsorptionandbonemass[J].BritishJournalofRheumatology.,32(2):11–14.可引起骨质疏松、骨折风险增加、骨质坏死;
精神大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起兴奋,睡眠紊乱;
胃肠道大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,易引起消化性溃疡;
皮肤大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起类固醇痤疮、多毛、紫纹;
眼大剂量或长期使用糖皮质激素类药物,可引起眼内压升高、青光眼、白内障;
其他免疫抑制及其导致的感染风险增加。
糖皮质激素的不良反应通常与平均剂量和累计使用时间相关。一项纳入名类风湿性关节炎患者的大型回顾性研究表明,[4]HuscherD,ThieleK,Gromnica-IhleE,etal.Dose-relatedpatternsofglucocorticoid-inducedsideeffects[J].AnnRheumDis.;68(7):-.当泼尼松剂量>7.5mg/d时,青光眼、抑郁和血压升高的发生率增加;当泼尼松剂量>5mg/d时,体重增加和鼻出血的概率增加。
长期应用时糖皮质激素,需要做到:
补充维生素D和钙剂,以防止骨质疏松;
必要时应用胃黏膜保护剂、胃酸抑制剂来保护胃黏膜;
定期监测血压、血糖,以便早期发现高血糖、高血压;
避免突然停药,应在医生的指导下减少药物用量或停药;
建立健康的饮食习惯,少吃油腻、高盐的食物和甜食;
服药期间注意预防感染,如发现感染灶,应遵医嘱积极抗感染治疗。
由于多种人工合成的糖皮质激素远比皮质醇来得更有效,所以被广泛用于临床治疗。这些糖皮质激素的不同之处在于药代动力学(如吸收因素、半衰期、分布容积、清除率等)和药效学(例如盐皮质激素活性强度、水钠潴留程度等)。
糖皮质激素的药效、作用持续时间以及叠加盐皮质激素效应各不相同,分类依据主要是根据它们在体内作用时间的长短,划分为短效(可的松、氢化可的松等)、中效(泼尼松、甲泼尼龙等)和长效激素(地塞米松等)。而皮质醇则是比较激素药效的标准参照物。
以下是口服给药的数据,口服给药的药效可能会低于胃肠外给药,[5]ChrousosG,PavlakiAN,MagiakouMA().GlucocorticoidTherapyandAdrenalSuppression.SouthDartmouth(MA):MDText.