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秋水仙碱（colchicine），一种生物碱，因最初从百合科植物秋水仙中提取出来，故名，也称秋水仙素。纯秋水仙碱呈黄色针状结晶，熔点℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙碱能抑制有丝分裂，破坏纺锤体，使染色体停滞在分裂中期。秋水仙碱在痛风的治疗作用中具有悠久的历史，特别是在急性痛风患者的治疗中一直扮演着很重要的角色，因此，很多痛风患者对这一药物应该非常熟悉，当痛风关节肿痛起来，马上吃一片秋水仙碱，可能已经成为一种习惯。但因秋水仙碱治疗剂量与中毒剂量十分接近，又存在一些不良反应，比如有的患者会出现腹痛、腹泻等消化道症状及骨髓抑制等不良反应，再加上临床上对于急性期痛风的治疗有其他药物选择（例如非甾体抗炎药和糖皮质激素），这在一定程度上限制了该药在临床上的广泛使用。下面就和药店慧享一起来学习秋水仙碱的作用机制，联合用药方案及注意事项吧！
[秋水仙碱作用机制]
秋水仙碱抗炎作用的主要途径包括
1、与中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用。
2、抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯。
3、抑制局部细胞产生白细胞介素-6(IL-6)等，从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。
痛风急性发作期，关节腔内的尿酸盐结晶具有白细胞趋化作用，吞噬后释放炎性因子和水解酶致细胞坏死，释放出更多的炎性因子，进而引起关节软骨溶解和软组织损伤，导致发病。
秋水仙碱可降低白细胞活动及吞噬作用、减少乳酸形成，由此减少尿酸盐结晶的沉积、减轻炎症反应而产生止痛作用。
但注意的是秋水仙碱只起抗炎镇痛作用，其不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。
[联合用药方案]
1、尽早预防
对于痛风急性期的治疗表示「尽早」是关键，推荐痛风患者在有发作预感时就开始服药。对于疼痛反复发作的老病友，敏感预判身体变化，这是完全有可能做到的。如果症状发作已超过48小时，不再推荐使用秋水仙碱。
2、低剂量使用
大量证据表明，低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/d)与高剂量秋水仙碱(4.8~6.0mg/d)相比，在安全性方面，不良反应发生率更低，也就是说我们需要强调这个药物的低剂量使用。
目前最新的推荐用法是：一开始先服两片（1mg），1小时后再服一片，12小时后开始规则用药，每天2～3片。对于慢性痛风患者，还可以在使用「降尿酸药物」的基础上，每天口服小剂量（0.5～1mg）秋水仙碱至少三个月，可以有效预防痛风的发作。
3、联合用药
秋水仙碱和非甾体抗炎药（如依托考昔、塞莱昔布、美洛昔康、洛索洛芬纳、双氯芬酸钠等）均是痛风急性发作的治疗的一线治疗药物，当存在两者治疗禁忌或治疗效果不佳时，才考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。
若单药治疗效果不佳，可选择上述药物联合治疗，比如秋水仙碱+非甾体抗炎药，或秋水仙碱+糖皮质激素。
不建议非甾类消炎药+糖皮质激素的联合，因为二者对胃肠粘膜的损害都很明显，容易导致消化道出血。
联合用药方案
秋水仙碱+双氯芬酸钠缓释片
秋水仙碱用于急性期痛风性关节炎。双氯芬酸钠缓释片用于急慢性风湿、急慢性关节炎。两者作用环节不同，联合能够互相补充，增强疗效。
温馨提示
两药联合对肠胃刺激较大，建议在饭后服用，若有消化性溃疡，禁用双氯芬酸缓释片，可能引发消化道出血。
[注意事项]
1、胃肠道症状
腹痛、腹泻、水样便、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达80％，严重者可出现脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可造成严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合症。
2、肌神经病变
表现为手足麻木、四肢酸痛、肌肉痉挛、刺痛、无力、上行性麻痹等，可引起呼吸中枢抑制而死亡。肌神经病变在临床并不多见，往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者中出现。
3、骨髓抑制
长期应用秋水仙碱抑制骨髓造血功能是中毒常见的表现，可出现血小板减少，中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血。典型者发生在用药后第3~5天，持续1周余，常伴有多脏器衰竭和败血症，死亡率很高。
4、致畸
该药可抑制细胞的正常分裂。资料报道2例down综合征婴儿，其父亲均为因家族性地中海热而有长期服用秋水仙碱史。
5、肾脏
少尿、蛋白尿、血尿、酮体尿，甚至发生肾脂肪变性。
6、孕妇注意
孕期服用秋水仙碱可能导致唐氏综合征的发生率升高，所以孕期肯定禁用的。如果有怀孕需求的，至少要停用秋水仙碱6周以上，才能够准备妊娠。
7、其它
心悸、发热、脱发、重症肌无力、肝损害、胰腺炎、皮疹、味觉障碍等。如注射给药，药液溢漏血管外时，可发生局部组织坏死。
8、秋水仙碱中毒了该怎么办？
①口服中毒者用5%碳酸氢钠溶液或0.5%活性炭混悬液洗胃，切记不可用高锰酸钾等氧化剂，以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏膜。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿片类药止泻。
②积极补液，维持水电解质平衡，纠正水、电解质平衡失调和酸中毒。
③肌群颤动者可用10%葡萄糖酸钙10~20ml缓慢静脉注射。
④其他对症处理。如保护心、肝肾功能；根据病情必要时给予吸氧、机械通气、升白细胞药物、营养支持、进行血液透析或腹膜透析等。
拓展学习
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5、《这么做容易患上痛风！及时处理，尿酸会慢慢降！》
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