来源：《中国实验方剂学杂志》网络首发日期：-08-10
含丁香方剂的数据挖掘及
其治疗腹泻的作用机制分析
陈青垚1,王梁凤1,李慧婷2,
王堯3,柳小莉2,徐杰1,
杨明1,2,王芳1通信作者,张小飞1,3通信作者
(1.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室;2.成都中医药大学药学院;3.陕西中医药大学药学院)
腹泻是由多病原?多因素引起的以排便次数异常增多?大便性状改变为特点的一种临床常见病和多发病,据世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)数据显示,全球每年约有22亿腹泻病例,全球儿童腹泻每年约有17亿例,其中5岁以下儿童中每年约有52.5万死于腹泻,是造成5岁以下儿童死亡的第二大原因?腹泻可分为急性腹泻和慢性腹泻,其中急性腹泻易出现严重脱水和体液流失现象,严重可致休克甚至死亡;慢性腹泻可导致肠道菌群失调?免疫活性改变?水电解质失衡,诱发酸中毒?急性病毒性心肌炎?心肌梗塞等其他疾病?腹泻的发病机制尚不清楚,现有报道主要与胃肠道感染?胃肠动力紊乱?肠神经系统递质含量异常?肠道菌群失衡?滥用抗生素等相关?目前,临床针对急性腹泻多采用抗生素对症治疗,而对于慢性腹泻,尚无特效药物,且长期服用抗生素易引起耐药性?便秘?恶心?结肠缺血并发症等不良反应?中医将腹泻归属于“泄泻”范畴,《难经·五十七难》将其分为“有胃泄,有脾泄,有大肠泄,有小肠泄,有大瘕泄”,归类合称“五泄”,各责相应脏或腑,其发病因素多为脾虚湿盛?外感六邪?情志所伤?饮食不节等;中医辨证治疗以“运脾化湿,通利气机”为主,运用中药疏肝健脾?理气宽肠?温中除湿?健脾益气?温补脾肾,辅以推拿?针灸及情志调节等疗法,安全性高,疗效显著?大量研究显示,中药可通过修复肠黏膜损伤?缓解异常免疫反应?减少细胞旁通透性等达到治疗腹泻的作用,因此挖掘有效治疗腹泻的新组合药物具有潜在的前景?
丁香为桃金娘科植物丁香Eugeniacaryophyllata的干燥花蕾,味辛,性温,归脾?胃?肺?肾经,在治疗腹泻上具有悠久的历史,《本草纲目》记载“治虚哕,小儿吐泻,痘疮胃虚灰白不发?”《全国中草药汇编》云“温脾胃,降逆气?胃寒呕逆,吐泻,脘腹作痛?”丁香作为国家相关部门批准的第一批药食同源药物,已被广泛应用于医药?香料和调味剂产业?现代研究表明,丁香含丁香酚?乙酸丁香酚?百里酚?石竹烯?没食子酸?阿魏酸等多种活性成分,具有减缓胃肠排空?抗胃溃疡?止吐?镇痛?抗炎?抑菌等作用?将复方丁香开胃贴贴于人体脐部神阙穴处,可通过神经体液调节,改善脾胃功能,起治疗腹泻的功效,其止泻的作用机制与抑制致泻菌的生长繁殖?调节肠道菌群?抑制囊性纤维化跨膜电导调节因子的活性等有关;然而目前关于丁香治疗腹泻的分子作用机制研究仍较薄弱,需进一步探讨?
在中医药信息化发展进程中,数据挖掘搭建了中医古籍与现代医学的桥梁,便于中医方剂的梳理与挖掘,为方剂精准配伍与诊疗方案提供了新视角;年6月2日习近平总书记在专家学者座谈会上强调“要加强古典医籍精华的梳理和挖掘,建设一批科研支撑平台,改革完善中药审评审批机制,促进中药新药研发和产业发展”?但以植物为来源的中药,成分复杂,使其组成的方剂无论在药效物质的阐明还是作用机制的揭示都具有一定的挑战性;而网络药理学通过以生物分子网络为基础建立方药与病证之间的关联机制,辨析中药机体之间隐含的模式或规律,解决中药有效成分不清?作用机制不明等问题,为方剂对证治疗提供了验证?故本文以腹泻为切入点,基于现代技术智能抓取丁香治疗腹泻的方剂,阐明丁香方剂配伍规律,归纳丁香高频?强相关的药物组合;协同网络药理学策略,阐述丁香核心药物组治疗腹泻的潜在作用机制,并利用分子对接实现初步验证,以期为丁香方剂加减配伍研究及腹泻方剂的临床实践提供理论依据?本研究的整体思路见图1?
1材料与方法1.1处方数据来源与提取
丁香治疗腹泻的方剂源于中国中医药数据库(