头孢克肟颗粒说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
核准日期：年8月28日
修改日期：年10月1日
通用名称：头孢克肟颗粒商品名称：世福素
英文名称：CefiximeGranules汉语拼音：ToubaokewoKeli
本品主要成份为头孢克肟
化学名称：（6R,7R）-7-[[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（羧甲氧基）亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：.50
本品为混悬颗粒。
本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌，淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感杆菌等引起的以下细菌感染性疾病。
1.支气管炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、肺炎；
2.肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3.胆囊炎、胆管炎；
4.猩红热；
5.中耳炎、副鼻窦炎。
50mg
口服，成人和体重30公斤以上的儿童一次50-mg(1-2袋)，一日二次。重症可增加到一次mg(4袋)，一日二次。儿童一次1.5-3mg/kg(体重)，一日二次，对于重症患者，每次可口服6mg/kg，一日二次。或遵医嘱。
临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反(0.87%)、皮疹等皮肤症状(0.23%)、临床检查值异常[包括GPT升高(0.61%)、GOT升高(0.45%)、嗜酸性粒细胞增多(0.20%)]等。具体如下：
1.严重不良反应：
⑴休克：有引起休克(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。
⑵过敏性症状：有出现过敏样症状(包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等)(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。
⑶皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群，0.1%)、中毒性表皮坏死症(即Lyell症候群，＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。
⑷血液障碍：有发生粒细胞缺乏症(＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等)、溶血性贫血(＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状)、血小板减少(＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等)等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
⑸肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍(＜0.1%)的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。
⑹结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。
⑺有发生间质性肺炎(有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸性粒细胞增多等症状)及PIE症候群(均＜0.1%)等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。
2.其它不良反应
0.1-＜5%
＜0.1%
过敏症
皮疹、荨麻疹、红斑
瘙痒、发热、浮肿
血液
嗜酸细胞增多
粒细胞减少
肝脏
GOT升高、GPT升高、AL-P升高
黄疸
肾脏
BUN升高
消化系统
腹泻、胃部不适
恶心、呕吐、腹痛、胸部烧灼感、食欲不振、腹部饱满感、便秘
菌群失调症
口腔炎、口腔念珠菌症
维生素缺乏症
维生素K缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）。维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）
其他
头痛、头晕
对本品及其成份或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。
1.由于有可能出现休克，给药前应充分询问病史。
2.为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。
3.对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。(参照[药代动力学数]据)
4.下列患者慎重给药：
⑴对青霉素类药物有过敏史的患者；
⑵本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。
⑶严重的肾功能障碍患者(参照[药代动力学数据])。
⑷经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者(因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察)。
5.对临床检验结果的影响：
⑴用斑氏(Benedict)试剂、费林氏(Fehling)试剂、尿糖试纸(Clinitest)进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。
⑵有出现直接库姆斯试验假阳性的可能性，应予以注意。
6.不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。
7.其他在幼小的大白鼠实验中，口服0mg/kg以上时，有抑制精子形成的作用。
小鼠及大鼠剂量达人剂量倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据。
关于妊娠用药的安全性尚未确定，故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时，须权衡利弊，当利大于弊时方可用药。
未研究头孢克肟对分娩的影响，只有在明确需要使用本品时，方可使用。
头孢克肟是否经人乳排泄尚不清楚。在使用本品时，应考虑暂停授乳。
头孢克肟对小于6个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。
本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26%和20%，老年患者可以使用本品。
肾功能不全患者应调整给药剂量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通剂量及疗程使用。肌酐清除率为21-60ml/分或血液透析患者可按标准剂量的75%(标准给药间隔)给予。肌酐清除率＜20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半(标准给药间隔)给予。
药名
临床症状·措施方法
机制·危险因素
苄丙酮香豆素
有使苄丙酮香豆素作用增强的可能性。但是关于本制剂尚无病例报告
由于本品可能导致肠内细菌紊乱，可造成维生素K合成抑制
由于没有特异的解救药物，建议洗胃。
血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟。
1.药理作用
本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为杀菌性的。
本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。
本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中l(la，lb，lc)以及3有较高亲和性。
2.毒理研究
⑵亚急性、慢性毒性
对于成年SD大白鼠以，及0mg/kg口服给药13周，成年犬以，及mg/kg口服给药5周，所有的实验均未发现异常。对于成年的SD族大白鼠以，及0mg/kg口服给药53周的实验中，血常规、血液化学（包括肝肾功能）与对照组比较无明显改变，病理组织检查发现0mg/kg剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。0mg/kg剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加。
⑶对生殖系统的影响
对SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药-0mg/kg，在器官形成期，围产期，哺乳期口服给药~3mg/kg观察其对生殖系统的影响，结果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。
3.对肾的影响
一次给兔子口服0mg/kg该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。
SD族大白鼠口服给药mg/kg并同利尿药速尿合用，连续2周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。
4.抗原性
本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱。本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。
我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料，国外药代动力学研究资料表明：
1.吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、、mg(效价)，约4小时后血清浓度达到峰值，分别为0.69，1.13，1.95μg/ml，血清浓度半衰期为2.3-2.5小时。肾功能正常的小儿患者口服一次1.5，3.0，6.0mg(效价)/kg(体重)后，约3-4小时血清浓度达到峰值，分别为1.14，2.01，3.97μg/ml，血清浓度半衰期为3.2-3.7小时。
（2）对于中度肾功能衰竭组(30≤Ccr＜60ml/min，n=3)及重度肾功能衰竭组(10≤Ccr＜30ml/min，n=4)，分别单次服用头孢克肟mg进行比较。中度肾衰为服用后6小时血清浓度达峰值为2.04μg/ml，重度肾衰组为服用后8小时峰值为2.27μg/ml，12小时后血清中浓度分别为0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度肾衰组峰值出现时间及血清中维持时间均长，半衰期分别为4.15小时及11.05小时。
2.分布：本品在患者痰液中，扁桃组织，上鄂窦粘膜组织，中耳分泌物，胆汁，胆囊组织等的渗透性良好。
3.代谢：在人体的血清、尿中未发现具有抗菌活性代谢产物。
4.排泄：主要经肾脏排泄，正常成人(空腹时)口服50，，mg(效价)，尿中排泄率(0-12小时)约为20-25%，最高尿中浓度分别为42.9(4-6小时)，62.9(4-6小时)，82.7μg/ml(4-6小时)。另外，肾功能正常的小儿患者经口服用1.5，3.0，6.0mg(效价)/kg后尿中排泄率(0-12小时)约为13-90%。
遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）处保存。
铝塑复合膜包装，每盒6袋；铝塑复合膜包装，每盒8袋；铝塑复合膜包装，每盒10袋。
24个月
《中国药典》年版二部
国药准字H
企业名称：广州白云山制药有限公司
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