近年来，随着内分泌治疗药物的广泛应用，在治疗的过程中患者往往容易产生耐药性，严重影响了药物的疗效。
而CDK4/6抑制剂的研发和问世，使得在激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌耐药的治疗领域迎来了靶向治疗的春天。
TIPSCDK4/6抑制剂作为一种内分泌治疗的一线治疗药物，在临床上展示出了强大的效力，可有效改善乳腺癌患者的预后，具有良好的抗肿瘤活性。
尽管如此，CDK4/6抑制剂还是存在着许多不良反应，常见的不良反应包括血液系统不良反应、腹泻、QT间期延长、静脉栓塞和肝毒性等等。
那么针对这些不良反应，该怎么进行管理呢？
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01什么是CDK4/6抑制剂？它的作用机制是什么？
CDK是调控细胞周期的主要因子，通常细胞正常的增殖及生长过程都会受到严格控制，若其过程失调，可能容易导致肿瘤细胞不断生长、增殖。
细胞周期主要分为DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（DNAS期）、DNA合成后期（G2期）及有丝分裂期（Mitosis，M期）四个期。
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TIPSCDK4/6抑制剂可阻断CDK4/6激酶活性，使RB蛋白磷酸化水平下降，抑制转录因子E2F的释放，控制癌细胞过度增殖和分裂，从而抑制乳腺癌细胞生长[2]。
目前，在临床上CDK4/6抑制剂常常联合内分泌药物治疗HR阳性和HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌且不合并内脏危象的患者，CDK4/6联合内分泌治疗已成为HR阳性晚期乳腺癌患者的重要治疗策略。
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02CDK4/6抑制剂常见的不良反应有哪些？该怎么做？
CDK4/6抑制剂的不良反应主要包括血液系统不良反应(白细胞减少、中性粒细胞减少等)、腹泻、QT间期延长、静脉栓塞、肝毒性等等，其中以血液系统毒性最为常见。
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1.血液系统的管理
CDK4/6抑制剂可影响患者体内骨髓母细胞数量，促使骨髓母细胞凋亡，降低中性粒细胞数量，进而导致骨髓抑制的发生［3］。
有研究表明，HR阳性乳腺癌患者在初次使用CDK4/6抑制剂时，约在用药15d后出现中性粒细胞减少。
TIPS因此，在使用期间应密切监测症状、体征变化，于第1周期和第2周期结束第14天检查全血细胞数量［4］。多重化疗后的患者或者老年患者建议每周监测血常规，以便及时观察病情的变化。
2.腹泻的管理
CDK4/6抑制剂中阿贝西利最常见的不良反应为腹泻，严重的腹泻会引起电解质紊乱，影响患者营养的吸收，甚至还容易增加QT间期延长的风险。
TIPS因此，患者在首次出现稀便时需要开始抗腹泻治疗，进食软质易消化的食物，症状严重时应该及时就医。通过止泻药物和调整CDK4/6抑制剂剂量可有效控制腹泻。
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3.QT间期延长的管理
QT间期延长是一种心脏疾病，容易导致室性心律失常，严重的QT间期延长可能还有猝死的风险。
晚期乳腺癌患者常常需要使用多种含心脏毒性的化疗药物，因此更容易发生心律失常或心功能障碍。
TIPS在使用Ribociclib(CDK4/6抑制剂)治疗时，需要在第1个周期的第1天和第15天以及后续周期的第1天监测心电图和血清电解质。
同时，还应避免Ribociclib与已知具有延长QT间期潜在风险的药物联用，尤其是抗心律失常药物和其他已知可延长QT间期的药物。
4.静脉栓塞的管理
静脉栓塞（VTE）事件包括深静脉血栓、盆腔静脉血栓、脑静脉窦血栓、锁骨下和腋静脉血栓，下腔静脉血栓以及肺栓塞等等。
VTE的发生直接影响患者的生活质量和长期预后，同时，出现死亡和并发症的风险也会明显增高。
TIPS
因此，在使用CDK4/6抑制剂治疗期间需